克唑替尼和恩替尼对ROS1+非小细胞肺癌的临床前模型

　　ROS1+非小细胞肺癌的临床前建模

　　摘要:

　　非小细胞肺癌(NSCLC)是一种异质性的疾病，占新诊断肺癌的80%。在过去的十年中，一个新的NSCLC患者分子亚群(约2%)被定义为含有c-ros癌基因1重排。ROS1+ NSCLC通常在年轻、非吸烟者中诊断为腺癌组织学。患者可以从酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)中获益，如克唑替尼和恩替尼，这两种化合物最初分别被批准用于治疗ALK、MET或NTRK重排的恶性肿瘤。

　　鉴于ros1重排肿瘤的患病率较低，基于有限实验模型的临床前证据，授权使用TKIs，然后进行一揽子临床试验。在开始靶向治疗后，由于耐药机制的出现，大约50%的病例报告疾病复发。对耐药事件有活性的tki的有限可用性严重降低了总生存率。

　　在这篇综述中，我们讨论了迄今为止开发的临床前ROS1+ NSCLC模型，强调了它们在未满足临床需求方面的优势和局限性。

　　通过结合基因编辑工具和新的细胞培养方法，新开发的临床前模型将促进下一代酪氨酸激酶抑制剂的开发，以克服耐药的肿瘤细胞亚群。

　　非小细胞肺癌(NSCLC)是一种异质性的疾病，占新诊断肺癌的80%。在过去十年中，定义了携带c-ros癌基因1重排的NSCLC患者的新分子亚群（约2%）。ROS1+ NSCLC通常发生在年轻、非吸烟者中，且病理多为腺癌。患者可以从酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)中获益，如crizotinib 和entrectinib，这两种药物最初分别被批准用于治疗ALK、MET或NTRK重排的恶性肿瘤。鉴于ROS1重排肿瘤的患病率较低，基于有限实验模型的临床前证据，TKIs被授权使用，然后进行一系列临床试验。

　　在开始靶向治疗后，由于耐药机制的出现，大约50%的病例报告疾病复发。对耐药事件有活性的TKI的限制性应用严重降低了总生存率。

　　在这篇综述中，我们讨论了迄今为止开发的临床前ROS1+ NSCLC模型，强调了它们在临床需求方面的优势和局限性。通过结合基因编辑工具和新的细胞培养方法，新开发的临床前模型将促进下一代酪氨酸激酶抑制剂的开发，以应对耐药的肿瘤细胞亚群。