2023年的TRACERx中非小细胞肺癌转移的新突破发现

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　　转移性疾病是导致大多数癌症相关死亡的原因。我们报告了来自TRACERx中126名前瞻性招募的421例非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤的纵向进化分析，这些患者发生了转移性疾病，与对照队列中的144例非转移性肿瘤进行了比较。在 25% 的病例中，转移在原发肿瘤的最后一次克隆扫描之前早期分化，并且在初始诊断时吸烟的患者的早期分化富集。

　　模拟表明，早期转移分化更常发生在较小的肿瘤直径（小于8mm）处。单区域原发性肿瘤取样导致83%的晚期发散病例被错误分类为早期，突出了广泛的原发性肿瘤取样的重要性。多克隆播散与胸外疾病复发有关，见于 32% 的病例。原发性淋巴结疾病导致不到 20% 的病例转移性复发，这是转移潜力的标志，而不是随后复发/疾病进展的途径。转移播种亚克隆在原发性肿瘤内表现出亚克隆扩增，可能反映了正选择。

　　我们的研究结果强调了选择在未经治疗的原发性肿瘤中转移克隆进化中的重要性，单克隆与多克隆播种在决定复发部位方面的区别，当前放射学筛查方法对早期分化肿瘤的局限性以及制定策略以在复发前靶向转移播种亚克隆的必要性。

　　转移性疾病是导致大多数癌症相关死亡的原因。我们报告了TRACERx中前瞻性招募的421名患者的中发生了癌症转移的126例非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤的纵向进化分析，并与144例非转移性肿瘤的对照队列进行比较。在25%的病例中，转移灶在原发肿瘤的最后一次克隆清除之前早期分化，并且吸烟者在初始诊断时的早期分化更加丰富。

　　模拟表明早期转移性分化更常见于较小直径的肿瘤（小于8mm）。单区域原发性肿瘤取样导致83%的晚期分化病例初期被错误分类，突出了广泛原发性肿瘤取样的重要性。在32%的病例中发现了与胸外疾病复发相关的多克隆传播。原发性淋巴结疾病在不到20%的病例中导致转移复发，这是转移潜能的标志，而不是随后复发/疾病进展的途径。转移种植亚克隆在原发肿瘤内表现出亚克隆扩增，这一现象可能反映了阳性选择。

　　我们的研究结果强调了选择在未经治疗的原发肿瘤内转移性克隆进化中的重要性，单克隆与多克隆种植在决定复发部位之间的区别，目前用于早期分化肿瘤的放射学筛查方法的局限性以及需要制定靶向转移的策略定位复发前亚克隆种植。